静脉脂肪乳通过平衡蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肾脏危险性在临床研究上少见，一旦牵涉到严重威胁患者永生。在临床研究上常给以静脉脂肪乳（ILE）大大增大这种危险性关键作用，可展现出危险性除去关键作用，降低自在稳定度。但这种危险性关键作用以及 ILE 纾缓肾脏危险性关键作用的细单纯形信号途径尚不明了。

都只数据分析发现布比卡因腐化经典胰岛素信号途径，包括谷胱甘肽 B（Akt）和核糖体细胞内 S6 激酶（p70 S6）。乙酰类局药水罗甲酯卡因和利多卡因腐化磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）组装，从而河口 Akt 激酶低水平增大。此外，布比卡因可激活 5-磷酸谷胱甘肽活化谷胱甘肽（AMPK），AMPK 依赖性单纯形内波形，因此推测波形信号途径与布比卡因肾脏危险性有关。

都只辛辛那提的 Fettiplace 教授 等数据分析了布比卡因肾脏危险性对适度代谢物的信号途径的关键作用，并数据分析了 ILE 纾缓布比卡因肾脏危险性的具体情况关键作用机制，登载在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 小鼠 29 只分作 4 第三组，在异氟醚后，气管切开插管透气，分别左边颈内静脉 10 mg/kg 的氯布比卡因，短时间肾脏骤停，给以 10 mg/kg 的 ILE，在施打后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肾脏切除法诛杀。

另一第三组 3 只小鼠在施打布比卡因前 10 min 预先给以不可逆的 PI3K 诱发剂渥曼抗病毒 25ug/kg。另一第三组 8 只小鼠仅施打 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后诛杀。诛杀后取肾脏和右肾，保存在冷凝中待测。

体外肾脏 20 个随机分作控制第三组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 诱发剂 Y294002 示例+500uM 布比卡因，悉数肾脏给以 ILE 在 10 min 施打再，迅速冷冻在冷凝中待测。

检测代谢含量，Akt 及激酶低水平，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），代谢合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 丝氨酸，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肾脏危险性诱发 Akt 的 S473 启动子的激酶，与控制第三组相比激酶低水平攀升 63%，AMPK 激酶低水平较控制第三组平均高 151%。AMPK 的激酶激活可通过 TSC2 诱发河口的哺乳类雷帕红霉素靶细胞内复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 激酶攀升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 启动子的激酶和 GSK3β激酶，分别缩减 390% 和 293%。代谢积累量是控制第三组的 142%。渥曼抗病毒加重布比卡因的肾脏危险性关键作用， LY294002 示例可延后肾脏危险性关键作用。ILE 可促降低 Akt 的 S473 和 T308 启动子激酶低水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无关键作用。

综上所述，布比卡因的肾脏危险性主要关键作用于适度代谢物的 Akt 和 PI3K 途径，ILE 可通过脂质复苏适度 Akt 途径，增大布比卡因的肾脏危险性，为临床研究应用 ILE 治疗布比卡因的肾脏危险性提供理论依据。

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撰稿： 陈松