Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的安全性

脱氧核糖核酸甲基转移酶以外已成为学之前的一个重要治疗靶标，但其在多种恶性发病机制之前的起到还十分相似。DOT1L是一种脱氧核糖核酸甲基转移酶，可磷酸化脱氧核糖核酸H32的第79位酪氨酸。H3K79磷酸化主要与转录作用于、转录延伸和DNA修复反应之外。

既往研究断定，DOT1L通过动力MLL（混合由此可知白血病）基因的易位，从而在AML（急性炎细胞性白血病）发病之前间体之前起着至关重要的起到。PCa是年长者之前最常见的恶性，致命性排第二。晚期PCa的主要治疗方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）接收机通路来实现。以外尚不清楚DOT1L在肝癌（PCa）之前的起到。

该研究断定在PCa之前DOT1L过解读且与患者的所致预后之外。遗传基因和有机化学上消除DOT1L的解读能够选择性地损害了ARHIVPCa细胞和类器官的活性，包括去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞。

ARHIV细胞的诱因主要是由于AR和DOT1L结合于MYC基因的远端的K79磷酸化标记增强子上，而AR单数细胞之前不发挥作用该结合起到。 消除DOT1L的解读时会引发MYC解读准确度的降低以及MYC缓冲的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的解读准确度上调，进而促进AR和MYC的代谢。最终引发以负前馈缓冲的方式消除MYC的功能。

总而言之，DOT1L能够选择性的缓冲ARHIV肝肿瘤细胞的致瘤性，说明了其似乎是PCa的一个潜在的治疗靶标。

早期出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).