静脉脂肪乳通过调节色氨酸可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的脑干毒素在医学上少见，一旦暴发隐忧患者生命。在医学上常赋予静脉脂肪乳（ILE）大大增高这种毒素作用，可发挥作用毒素清理作用，提极低心地输出生产量。但这种毒素作用以及 ILE 缓解脑干毒素作用的细体讯号路中尚为不清楚。

近期深入研究发现布比卡因放任经典胰岛素讯号路中，包括乙酰 B（Akt）和RNA蛋白 S6 趋化因子（p70 S6）。酰胺类局麻药罗咪唑卡因和利多卡因放任磷酸肌醇 3 趋化因子（PI3K）四组装，从而上游 Akt 酪氨酸极低度增高。此外，布比卡因可激活 5-磷酸腺苷激活乙酰（AMPK），AMPK 适度体内稳定状态，因此推测稳定状态讯号路中与布比卡因脑干毒素有关。

近期费城的 Fettiplace 大学教授 等深入研究了布比卡因脑干毒素对适度代谢物的讯号路中的作用，并深入研究了 ILE 缓解布比卡因脑干毒素的具体作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley DDT 29 只分成 4 四组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短时间脑干骤停，赋予 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑干切除律赐死。

另一四组 3 只DDT在注射布比卡因前 10 min 预先赋予不催化反应的 PI3K 诱发剂渥曼青类药物 25ug/kg。另一四组 8 只DDT仅注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后赐死。赐死后取脑干和右肾，保存在液态中待测。

体外脑干 20 个随机分成对照四组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的催化反应的 PI3K 诱发剂 Y294002 示例+500uM 布比卡因，剩余脑干赋予 ILE 在 10 min 注射完毕，快速胶囊在液态中待测。

检测细胞内含生产量，Akt 及酪氨酸极低度，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），细胞内合酶趋化因子 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性肌萎缩 2 性状（TSC2）。

整体而言，布比卡因的脑干毒素诱发 Akt 的 S473 亚基的酪氨酸，与对照四组相比酪氨酸极低度上升 63%，AMPK 酪氨酸极低度较对照四组最低极低 151%。AMPK 的酪氨酸激活可通过 TSC2 诱发上游的哺乳动物雷帕类药物靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 酪氨酸上升了 31%，从而促使 Akt 的 T308 亚基的酪氨酸和 GSK3β酪氨酸，分别增加 390% 和 293%。细胞内获益生产量是对照四组的 142%。渥曼青类药物加重布比卡因的脑干毒素作用， LY294002 示例可提早脑干毒素作用。ILE 可促提极低 Akt 的 S473 和 T308 亚基酪氨酸极低度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无作用。

综上所述，布比卡因的脑干毒素主要作用于适度代谢物的 Akt 和 PI3K 路中，ILE 可通过脂类复苏适度 Akt 路中，增高布比卡因的脑干毒素，为医学应用 ILE 治疗布比卡因的脑干毒素包括早先。

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编辑： 陈松