辅助生殖技术有利于改善高龄及卵子老化弊端

本文由杭州海淀所医院闫冰重新整理自杭州大学第三所医院陈新娜系主任在第一届复发性流产诊疗学习班上的质问。

年岁与生育

1. 这两项段年岁组的人为增长不下（非用药人群）：随分娩年岁升高，人为增长不下减少。

2. 不同年岁段分娩的流产不下：随分娩年岁的升高，流产不下略低于趋势。

3. 年老女性辅助卵子电子技术的更为年期不下和活产不下减少（美国政府卵子医学协会 2006 年发表数据显示：辅助卵子电子技术疗法的更为年期不下和活产不下随着年岁的增高而减小。）

4. 双亲年岁和胎儿染色质三质的肥胖不下：随双亲年岁升高，胎儿染色质三质的肥胖不下升高。

年老与卵子老化

1. 年岁相关的生育力减少和所致辅助卵子电子技术结局的根本原因：输卵管数目减少和输卵管能量反射率反射率减少。

2. 随着年岁增高，肝细胞数目减少，异常输卵管比例增高。（＞35 岁以上妇女肝细胞反射率显著减小，是 35 岁下述者肝细胞反射率的 1/4，＞40 岁以上妇女肝细胞反射率急遽减小。）

3. 年老病症输卵管与卵子能量反射率反射率原因：磷酸化 DNA 数目减小；非整倍质卵子增加；受精卵非整倍质的牵涉到；受精卵的极性消失，受精败北；表观遗传性改变。

4. 磷酸化被认为是质液的「衰老钟」，其新功能的变化与年岁有着密不可分的父子关系。腺质作为全身衰老破纪录的脑部，在年老前提下，腺质内输卵管内的磷酸化随年岁牵涉到变化，并导致了一系列原因。

5. 年老病症当中的活性氧自由基（ROS）积存及甲基化累积。年老病症当中 ROS 平衡被毁损，直接导致磷酸化活性的减小，及 ROS 水平的升高。

6. 年老输卵管当中的 mtDNA 传达减小。年岁导致磷酸化活性减小。输卵管磷酸化新功能决定卵子发育所致潜能。

小结：随着年岁增长，输卵管数目及能量反射率反射率仅有显著减少。年老病症 ROS 积存，磷酸化传达量减少，活性减小，磷酸化甲基化增加，从而导致卵子发育所致潜能减小。反复 COS（控制性超促排卵）影响磷酸化新功能并使甲基化不下升高。

辅助卵子电子技术前如何减少卵子老化

1. 减少磷酸化新功能：磷酸化替代疗法：胞浆复制（年轻磷酸化复制）、真核细胞复制、纺锤质质复制、极质复制。磷酸化活化剂：荷尔蒙、辅酶 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。

2. 辅助用药增强磷酸化新功能：DHEA、辅酶 Q10、荷尔蒙。

（1）DHEA 是由性腺（占 1/2）、当中枢神经系统和腺质肝细胞膜细胞分泌的，是一种活性弱的代谢物，在周围组织当少将转化为有活性的代谢物和雄激素。随年岁增长，反转当中的 DHEA 水平减少。能增高输卵管的数目的能量反射率反射率，减少人为更为年期不下和 IVF 更为年期不下，缩短得到更为年期的一段时间，减少累积更为年期不下。

（2）辅酶 Q10，在质液细胞内参与能量反射率装配与活化，通过减少年老病症的磷酸化新功能，减少临床研究成果结局。

（3）荷尔蒙：由垂质前叶直接分泌，促使生长和发育所致，对卵子新功能具有调节作用。

荷尔蒙能激发窦前肝细胞生长，增高小肝细胞数目，阻扰其闭锁。同时能使 FSH 及 LH 蛋白增高，反应会性减少、阈值减小。卵子薄小有 GH 蛋白，荷尔蒙可以上调卵子薄小 GH 蛋白数目，增高卵子内磷酸化的新功能。2010 年 GH 用以 POR 的大样本量研究成果，结果若有 GH 减少卵子的临床研究成果更为年期不下，增高复制卵子的活产不下。

2015 年美国政府卵子例会报告：病症所致病症连用 GH 减少整倍质不下及卵子甘蔗不下。2015 年东亚《腺质更为高反应会专家认同》推荐 GH 预处理疗法 POR。2015 年东亚《辅助卵子促排卵药物疗法专家认同》推荐了荷尔蒙用以 GH 依赖、腺质反应会所致、反复着床败北及年老病症。

年老 POR 病症如何自由选择辅助卵子电子技术及方案

1. IVF 疗法更为适合年老不明原因不育病症。

2. 非传统方案：薄激发、人为天数或者改良天数（适宜因病无法进行腺质激发、多于 2 个激发天数卵子能量反射率反射率差、女方年岁超过 40 岁、自愿自由选择人为天数、FSH 15～25IU/L，甚至更为高。AFC1～2 个）、黄质期排卵（适宜腺质储备差，其他促排卵无法取得合理卵子）、OCP 及孕激素下的促排卵。

3. 胞浆复制、核复制、极质复制、免疫卵子细胞培养的磷酸化复制。

概述：IVF 是年老更为高反应会病症的首要自由选择，推荐薄激发或平易近人激发的非常规方案。在适当人群推荐 PGS 进行卵子筛选减少效不下。其他突破性减少磷酸化新功能的辅助卵子电子技术电子技术还包括胞浆复制、核复制、极质复制、免疫卵子细胞培养的磷酸化复制等，今后将有广泛的应用前景。

重新整理者：杭州海淀所医院闫冰

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编辑： 姚俊华